1512年奧斯曼王子塞利姆一世舉兵逼宮，巴耶濟德二世被迫退位，幾位兄弟也被他相繼清除，塞利姆以鐵腕登上皇位。登位伊始，塞利姆展現出與父輩截然不同的凌厲作風。1514年夏天，他率領十餘萬大軍直撲伊朗高原上的薩法維帝國，肅清了帝國內部的異端隱患。

1516年，塞利姆馬不停蹄地將矛頭指向中東腹地的埃及馬木留克蘇丹國。短短一年半內，整個敘利亞、巴勒斯坦、阿拉伯半島西部及埃及全境，悉數歸於奧斯曼帝國版圖。

塞利姆一世因其鐵血的手段和前所未有的輝煌征服，得到「冷酷者」的稱號。他在位僅8年，卻將帝國版圖幾乎擴大了一倍，令奧斯曼帝國真正步入「中東伊斯蘭帝國」的行列，影響力遠播亞洲和北非。